阿爾茨海默病治療研發(fā)領(lǐng)域迎來重要突破。中國科學(xué)院動物研究所李偉研究員、胡寶洋研究員、周琪研究員聯(lián)合團(tuán)隊，開發(fā)了一種能高效跨越血腦屏障的新型靶向蛋白降解技術(shù)——可編程合成多肽介導(dǎo)的溶酶體靶向嵌合體（SPYTAC），首次實(shí)現(xiàn)了對外周和大腦中β-淀粉樣蛋白（Aβ）的協(xié)同清除，有望為患者帶來新的治療策略。

作為最常見的神經(jīng)退行性疾病，阿爾茨海默病影響著全球約5700萬人口。其典型病理特征為Aβ在大腦中的異常沉積。近年來，靶向清除Aβ的療法在臨床試驗(yàn)中顯示出延緩疾病進(jìn)展的潛力。然而，現(xiàn)有治療策略特別是抗體藥物常伴隨副作用，如腦部炎癥和出血。如何在高效清除致病蛋白的同時，最大限度地避免不良反應(yīng)，成為阿爾茨海默病治療研發(fā)領(lǐng)域亟待突破的重大挑戰(zhàn)。

SPYTAC技術(shù)示意圖。（中國科學(xué)院動物研究所供圖）

與傳統(tǒng)的抗Aβ抗體藥物相比，SPYTAC技術(shù)不包含抗體的可結(jié)晶（Fc）片段，因此避免了免疫炎癥反應(yīng)和小膠質(zhì)細(xì)胞過度活化，大幅降低了腦部炎癥反應(yīng)以及與腦淀粉樣血管病相關(guān)的微出血風(fēng)險，顯示出更高的治療安全性。

有專家認(rèn)為，該研究突破了現(xiàn)有蛋白降解療法在血腦屏障通透性和免疫安全性方面的瓶頸，不僅為阿爾茨海默病的治療帶來了全新的候選策略，也為精準(zhǔn)靶向治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及其他由胞外致病蛋白驅(qū)動的疾病開辟了新路徑。

據(jù)悉，相關(guān)成果于北京時間3月4日發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》。（記者彭韻佳）

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